新冠疫苗保護效果或在第三針後達到飽和，研究表明，四針疫苗是安全的，但免疫反應並不能無休止地提高，第四針疫苗可以恢復減弱的免疫反應。新冠疫苗保護效果或在第三針後達到飽和。
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以色列媒體17日援引該國謝巴醫療中心最新研究結果顯示，第四劑疫苗抵禦新冠病毒效果“微乎其微”。
《耶路撒冷郵報》援引謝巴醫療中心感染預防和控制部門主任吉莉·雷格夫-約凱的話說，在大約600名試驗參與者中，270人接種了第四劑輝瑞或莫德納疫苗。他們體內無論免疫球蛋白G（IgG）抗體水平還是中和抗體水平，都與第三劑疫苗接種一個月後測得的水平基本相似。
中期試驗結果表明，與接種了三劑疫苗的健康年輕人相比，第四劑疫苗效果並不顯著，僅對防止有症狀感染起到了“溫和保護”作用。研究同時強調，接種第三劑疫苗對未感染過新冠病毒的人來說仍極爲重要。
謝巴醫療中心2021年12月啓動了關於第四劑疫苗安全性和有效性的研究。1月17日該中心公佈的初期研究結果顯示，第四劑疫苗對奧密克戎毒株效果較差，許多接種了第四劑疫苗的人仍感染了奧密克戎毒株。
目前，以色列衛生部規定免疫抑制人羣、60歲以上老人、醫務工作者等高風險人羣可接種第四劑新冠疫苗，接種時間需與第三劑相隔至少4個月。
據以衛生部17日發佈的疫情數據，該國過去24小時新增新冠確診病例6738例，累計確診超過374萬例，累計死亡10405例。在該國約945萬人口中，約670萬人已接種至少一劑新冠疫苗，約613萬人接種兩劑，約447萬人接種了第三劑加強針，約74萬人接種了第四劑加強針。
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中山大學在 medrxiv 上發表了一項研究，探究了四針滅活疫苗的體液免疫應答。
這項研究的背景是，目前三針疫苗對 Omicron 的有效性和免疫原性有迅速減弱趨勢。
於是研究人員招募了 38 名志願者，她們都是醫護人員，因爲面對 Omicron 一線醫護人員的風險是很高的。這些醫護人員已經接種過 3 針滅活疫苗（BBIBP），在接種完第三針後 3～6 個月接種第四針。
研究表明：
第一，四針疫苗是安全的，所有不良反應出現的概率大概是 18%，主要是皮膚瘙癢、頭暈、疹子之類的，但出現概率都不超過 5.3%。
第二，第四針疫苗可以恢復減弱的免疫反應。
第三，重點來了，面對 Omicron，第四針誘導的靶向 RBD 的中和抗體峯值低於第三針。而雖然還有一些靶向 NTD 的抗體，但是由於 Omicron 在 NTD 區域也有大量突變，因此這些抗體也無法彌補 Omicron 突變造成的中和活性下降。
這項研究表明，免疫反應並不能無休止地提高，在反覆接種某種疫苗後，會抑制集中在某一個亞基的免疫反應以及向其他亞基的免疫反應轉移。而將來的疫苗應當具有更多不同抗原表位，可以誘導針對不同變異體的中和抗體。
說得再簡單一點就是，三針滅活疫苗可能是極限了。
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根據美國疾病控制與預防中心發病率和死亡率週報（MMWR）的報告，第三劑新冠mRNA疫苗的有效性在奧密克戎（Omicron）爲主的時期迅速減弱。爲了應對快速衰退的免疫反應和奧密克戎等新冠變異株對一線醫護人員的巨大威脅，中山大學附屬第一醫院肖海鵬教授團隊開展了四劑滅活SARS-CoV-2疫苗的初步臨牀試驗。
該研究於近日在預印本平臺 medRxiv 上線，論文題爲：Four doses of the inactivated SARS-CoV-2 vaccine redistribute humoral immune responses away from the Receptor Binding Domain。
研究數據顯示，接種第四劑量滅活新冠疫苗是安全的，並且能夠在第三劑量6個月後恢復衰退的免疫反應，但第4劑疫苗誘導的RBD-NAbs峯值低於第3次劑量。這表明，反覆接種疫苗引發的免疫應答不會一直提高，並且會造成免疫應答向非RBD結構域轉移的情況。
研究團隊表示，免疫應答不會隨着接種次數的增加而不斷提高，因此反覆接種疫苗不是應對奧密克戎（Omicron）及將來可能出現的其他變異株的'有效策略。開發一種具有更多不同抗原表位、能夠誘導中和抗體對抗變異株的新型疫苗纔是未來新冠疫苗“加強針”的發展方向。
疫苗是預防COVID-19等傳染病的最具成本效益的方法之一。在持續了兩年多時間的COVID-19大流行中，數十億劑新冠疫苗已在世界各地分發，在對抗SARS-CoV-2感染和相關住院方面取得了良好的效果。
然而，接種兩劑新冠疫苗後，疫苗誘導的免疫反應會在6個月內迅速減弱。因此，不少國家也推出了接種新冠疫苗“加強針”的策略。但隨着德爾塔、奧密克戎等新冠變異株的相繼出現，基於原始病毒株開發的疫苗接種系統也受到了巨大挑戰，由此提出了一個新的疑問——僅僅依靠接種“加強針”就足以預防新冠變異株嗎？
就以奧密克戎爲例，該突變株攜帶超過30種突變，這些突變使其具有強大的免疫逃逸能力，世界範圍內也報告了許多奧密克戎突破性感染病例。雖然接種第三劑疫苗可以在一定程度上預防奧密克戎，但“加強針”提供的保護並不是完全的，而且還在快速減弱。
美國疾病控制與預防中心最近的一份報告顯示，在接受3劑mRNA疫苗的人羣中，對急診科和急診護理人員的保護率在4個月內從87%下降到66%，在奧密克戎佔主導的時期，5個月後進一步下降到31%。因此，以色列在一月份開始向包括醫護人員在內的最脆弱人羣提供第四劑疫苗。
在這項研究中，肖海鵬團隊對由38名醫護人員組成的研究隊列進行監測。研究人員首先觀察了該隊列對第三劑新冠滅活疫苗誘導的免疫應答，考慮到在接種第三劑6個月後只有15%參與者的體液免疫反應仍然存在，38名醫護人員自願接種第四劑量滅活疫苗。
研究證明接種第四劑滅活疫苗是安全的，並且能夠在接種第三劑疫苗6個月後重新喚醒衰退的免疫反應。然而，在第三次注射後，受試者的免疫反應更強，但整體中和抗體（NAbs）和針對新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）受體結合域（RBD）的NAbs的誘導受到更大的抑制。
令人意外的是，從第1次接種到第3次接種，疫苗所誘導的RBD-NAbs逐步升高，但在第4次接種後來到了一個“轉折點”——第4次劑量誘導的RBD-NAbs峯值低於第3次劑量誘導的RBD-NAbs峯值。
並且，伴隨着RBD-NAbs誘導的減少，免疫系統對新冠病毒的核衣殼蛋白（NP）以及刺突蛋白的N端結構域（NTD）的免疫反應增強。儘管針對NTD的抗體也能夠中和奧密克戎突變株，但由於Omicron-NTD發生了重大構象變化，因而第四劑疫苗對奧密克戎突變株的整體效用降低了不少。
總而言之，這項縱向臨牀研究監測了同一人羣對每一劑疫苗的免疫反應，以此建立疫苗對突變株病毒的中和效力的動態關係。研究結果表明，免疫應答不會隨着接種次數的增加而不斷提高，而且在反覆接種疫苗後，會出現集中於一個亞基的免疫應答被抑制，同時免疫應答向其他亞基轉移的情況。
因此，研究團隊表示，爲了應對不斷進化的新冠病毒變異株，一種具有更多不同抗原表位、能夠誘導NAbs對抗突變株的新型疫苗將是未來新冠疫苗“加強針”的發展方向。
此外，以色列的研究人員也於近日在預印本平臺 medRxiv 發表文章，顯示第四劑mRNA接種會提高中和抗體水平，但對新冠病毒感染的防護作用幾乎沒有幫助。這也說明了大多數人可能並不需要接種第四針新冠疫苗。
以色列研究團隊認爲，對於那些年輕健康且沒有感染風險因素的人來說，可能不會從第四劑接種中受益多少，但第四劑可能對重病風險較高的人有益，目前，以色列、智利和瑞典等國家正在向老年人和其他高風險羣體提供第四劑疫苗接種。
