主要敵害是魚類、雜蛙類和水生無脊椎動物。
牛蛙的天敵衆多，在他們生長的不同階段有着不同的天敵：
卵期的敵害：
魚類、雜蛙類和水生無脊椎動物。這些水生生物最優質的飼料便是牛蛙的卵期，如果是混亂養殖一直注意它們之間的天敵關係，防止牛蛙苗的破壞，導致後期牛蛙的`發育生長。
蝌蚪期的天敵：
蛙期的常見敵主要有各種魚、龜、鳥類螞蟥和水生昆蟲。其中以水生昆蟲發生量大，常常隨灌水或投放水草、天然餌料等進入養殖池，對蝌蚪的爲害極大。
最常見的有龍蝨、水龜蟲、負子蝽、劃蝽、蜻蜓等。龍蝨俗稱水蜈蚣，成、幼蟲均捕食蝌蚪，食量大，1頭幼蟲一晝夜可傷害20-30尾蝌蚪;水龜蟲俗稱牙蟲
它們與劃蝽均屬於半翅目昆蟲，多以若蟲、成蟲的刺吸式口器刺入蝌蚪體內，吸吮牛蛙蝌蚪體液;蜻蜓的幼蟲又稱水蠆，常從腹部咬死蝌蚪。
牛蛙在蛙期的天敵：
在野外放養時，天然敵害較多，幼蛙和成蛙的主要敵害是多種脊椎動物。常見的有烏魚等肉食性魚類、蛇類、龜鱉類、鼠類、水獺、黃鼠狼以及野鴨等飛禽。一些大型的蛙類也可捕食牛蛙的幼蛙。在庭院建池養殖時，則以蛇類、鼠類對蛙的危害最大。
事實上這貨的野外生存能力是非常強的，它們並不像其他的蛙類一樣以昆蟲爲食。美洲牛蛙獵殺的對象主要是水中的魚類以及一些無脊椎動物。
成年的美洲牛蛙獵殺水鳥、老鼠以及龜類等也不在話下，小小的昆蟲根本不入它們的法眼。甚至遇到其他的蛙類，美洲牛蛙也會狠下毒手，在攻擊性上它們比非洲牛蛙可要強多了。故而美洲牛蛙又有“蛙界暴龍”的美譽。
另外美洲牛蛙雖然本身無毒，但它們的機體卻可以抵抗許多毒素，所以它們並不是專挑無毒的軟柿子捏，只要體型合適，即便是有毒的蛇類它們也會盡力品嚐。
當然面對天敵，他們不會坐以待斃，它們也會反擊，也可將天敵捕殺。
1、卵期的天敵
牛蛙在卵期時就有天敵，那就是水生的魚、蛙等生物。尤其是劍水蚤，更是牛蛙卵期的最大天敵，
2、蝌蚪期的天敵
當牛蛙生長成爲蝌蚪的時候，那麼天敵也有不少，如各類魚、龜、甚至是鳥類等。在這裏，水生的`昆蟲對其危害是最大的。
3、蛙期的天敵
當牛蛙長成爲蛙的時候，也是有天敵的，由於剛成爲蛙的時候，它們體型還比較小，所以一些蛇、龜鱉、甚至是鼠都會將它們作爲食物來吃。
總之，牛蛙的天敵還真不少，能夠長成大體型牛蛙也實屬是不易的。對於養殖戶而言，要加倍小心牛蛙的天敵，因爲這很有可能會讓自己血本無歸。
兇猛的非洲牛蛙，有沒有天敵？
非洲牛蛙雖然兇猛強悍，但是受制於體型，它也僅僅是能在小型動物中橫行霸道，一旦遇到了大型動物就會歇菜，而且非洲牛蛙與其他蛙類一樣，都要經過卵、蝌蚪、成體的發育階段，所以在每一個階段，它的天敵都有所不同。
首先是卵期。大多數的蛙類產卵後就會離開，讓卵自行的孵化，但是非洲牛蛙不同，它們的“父親”（雄蛙）會在卵的周圍負責保護自己的後代。這樣一些小型的動物就不敢靠近了。
但是，這並不能確保卵萬無一失，因爲在水中還有更小的，不易被發現的生物會危害蛙卵，其中最具代表性的就是劍水蚤了。劍水蚤是劍水蚤科下所有蜉蝣生物的統稱
在非洲的水域中，劍水蚤也是非常常見的，它們體長通常只有1毫米左右，會神不知鬼不覺的接近蛙卵。而且作爲一種肉食性的生物，它們主要就以蛙卵和魚卵爲食。所以，卵期的'非洲牛蛙最大的天敵就是劍水蚤。
其次是蝌蚪期。雖然非洲牛蛙的父親是負責任的，但是它也只待到卵全部孵化後就會離開，剩下的旅程就由蝌蚪們自己來度過了。此時，它們的天敵會增加到極致，這就是非洲牛蛙一次產2000-3000枚卵，還無法氾濫的原因。
在蝌蚪期，非洲牛蛙的天敵主要以魚類、龜鱉類、鳥類以及水生的肉食昆蟲（比如水龜蟲、水蠆等等）爲主，甚至與一些剛剛退化完四肢的牛蛙也會被這些兇猛的生物吃掉。這些動物要消耗掉約90％以上的蝌蚪，只有10％左右能夠正常地長大。
最後是成年期。成年後非洲牛蛙的天敵就非常少了，因爲大型動物看不上，小型動物打不過，此時，它的生態位開始提高，甚至會吃掉許多小型的動物。
此時的它們，嚴格意義上說是沒有天敵的，因爲在非洲，除了人會捕捉非洲牛蛙用來賣以外，幾乎沒有動物是專門以非洲牛蛙爲食的。當然，像獅子、花豹等食肉動物想要捕殺它們還是比較簡單的，不過我們不能將它們定義爲非洲牛蛙的天敵。
總結
非洲牛蛙是世界上體型第二大的蛙類，僅次於同樣生活在非洲的非洲巨蛙，不過，相比較而言，非洲牛蛙要比巨蛙的名聲響亮，一方面是因爲非洲牛蛙的分佈更快，一方面是它的兇猛程度更甚。
作爲一種蛙類，非洲牛蛙不但在獅子面前叫囂，在毒蛇面前更是能夠完成“反殺”。
從天敵的角度上看，非洲牛蛙成年後沒有天敵，但是在卵和蝌蚪期都是有天敵的，這些天敵主要以水生肉食昆蟲、大型魚類、龜鱉類等肉食性的動物爲主。
