新冠口服藥是否可以終結疫情

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新冠口服藥是否可以終結疫情，抗病毒藥物研製的成功，標誌着人類應對新冠感染嚴重後果的能力進入了新紀元，人類將迎來在抗擊新冠疫情方面的重大飛躍。新冠口服藥是否可以終結疫情。

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在新冠疫情已經持續近兩年之時，一個重要問題是，這些藥物的上市，對終結新冠疫情有沒有幫助？

藥企股價的大漲和疫苗股價的大跌，更像是資本對於誰能扭轉疫情的一次 “押注”，但究竟這兩款藥物的臨牀應用表現如何，以及對疫情走勢的影響會多大，纔是公衆最爲關心的。

王立銘認爲，對於那些認爲有了小分子藥物，新冠疫情就算是到頭了，疫苗也就沒有多大想象空間的想法，不僅是錯的，而且錯得還挺危險。

他認爲，結束新冠大流行，或者說結束任何一種傳染性疾病的大流行，疫苗都是遠比藥物更可靠更有效的方法。因爲打疫苗只需要生產出足夠的疫苗，分配到廣大的醫院診所，給儘可能多的人紮上一兩針就可以；而用藥物的話，除了上述生產、配送、使用的環節之外，還需要準確和及時地診斷出患者，需要在正確的時間窗口（比如疾病發展早期）給患者用上藥物，需要密切監控患者的疾病進展情況相應做出進一步的處理。

“換句話說，既然我們已經開發出了不少不同類別、安全有效的新冠疫苗，那終結新冠大流行的第一選擇一定且只能是疫苗接種。如果一個國家連普遍的疫苗接種都無法實現，你就更不可能指望它能用使用起來複雜得多的藥物來終結疫情。” 王立銘在《知識分子》11月7日發表的 “巡山報告” 中寫道。

金冬雁也認爲，藥物雖有用，對防疫的作用遠不及疫苗。真正解決問題還是要靠疫苗，特別是能刺激黏膜免疫的新一代減毒活疫苗及其他活疫苗。

周葉斌則認爲，相比單抗藥物，口服抗病毒藥對於長期控制疫情來說非常重要。相比一般都要在醫院靜脈注射或皮下注射，生存成本高產量還小很難普及的單抗藥物，口服藥產量容易提高，使用也很方便。通過在感染早期使用口服抗病毒藥，降低感染者的重症風險，可以降低新冠的危險程度，提高社會對疫情的適應能力。

但他也表示，“即便口服抗病毒藥很重要，但它們的作用不是取代疫苗，而是對現有以疫苗爲主的防疫措施的一個補充。”

周葉斌也提及了口服藥在藥物可及性上的不足：“特別是對於口服藥來說，實際能不能發揮出最大作用或者表現得像臨牀試驗那麼好，還有很多操作上的問題要解決。由於是通過抑制病毒複製起作用，這類藥要在感染早期病毒複製高峯時使用。輝瑞和默克兩個藥都是處方藥，不會是個人一發燒就能到樓下藥店買一瓶的非處方藥，涉及到要在一個病人感染早期就及時確診開始用藥。”

對於Paxlovid和Molnupiravir的臨牀效果優劣，周葉斌和謝雨禮都向《知識分子》提及了聯合用藥的可能前景。

類似HIV藥物，抗病毒藥物的耐藥性往往會成爲棘手問題，因此若是有多種有效藥物，聯合用藥也是提高治療效果的考慮之一。

“我們如果真正需要去deal with the pandemic, 一個藥兩個藥是遠遠不夠的。”美國亞利桑那大學藥學院藥理及毒理系副教授王俊指出，一個藥物對抑制病毒的有效性也許現在有效，但是隨着時間的推移，病毒很可能在藥物的選擇作用下變異，出現對這個藥物的抗藥性，導致藥物失活，這也是爲什麼目前市面上艾滋病和丙肝的治療普遍是雞尾酒療法，人們依然在開發新藥物的原因。

“把不同作用機理的幾個藥物聯合在一起使用，這樣不能不僅能夠達到很好的抗病毒活性，然後更重要的考量就是抑制病毒變異。”王俊說。

對於新冠疫情未來是否會終結，王俊說，這需要定義“終結”意味着什麼，是指死亡率降低到流感的水平，還是新冠病毒完全消亡。如果是後者，那就意味着非常不可能。

“至少在剩下5~10年是不太可能消失的，新冠病毒有很多的載體，人只是其中的一個，在很多動物身上也有，它跟人其實已經是在共生了。你不可能把那些所有的都清除掉，對不對？”王俊認爲，新冠疫情不會因爲新藥的出現就消失，但是我們可以利用藥物大大降低住院率，大大降低死亡率，開發新的藥物就起到了它的作用。

金冬雁指出，“藥物太貴，如何讓真正需要的人用得上或者如何惠及窮國的重症病人值得注意。而且藥物大量使用後有沒有抗性也要盯緊。”

值得注意的是，默沙東已經同意無償轉讓molnupiravir相關專利技術給聯合國支持的組織 Medicines Patent Pool（“藥物專利池”），後者會把進一步在全球範圍內轉讓技術，讓全球105箇中低收入國家也能得到藥物供應。輝瑞也表示將向中低收入國家提供定價傾斜保障供應。

周葉斌認爲，這些消息都有助於口服抗病毒藥物更快速地到達全球更多人羣，“相比疫苗，在全球供應上可能可以做到更好的公平性。而控制疫情不會是靠一個措施或一類藥物，是需要綜合利用疫苗、包括口服藥在內的治療藥物以及非藥物的公衛措施。”

“這些藥物，再加上有效的疫苗，能夠顯著的降低新冠肺炎對人體的健康威脅，把新冠病毒的健康風險在很大程度上 ‘流感化’。” 王立銘在巡山報告中寫道。

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抗病毒藥物研製的成功，標誌着人類應對新冠感染嚴重後果的.能力進入了新紀元。一旦藥物療效得到確認，人類將迎來在抗擊新冠疫情方面的重大飛躍。

在此之前， remdesivir是唯一一款被批准用於治療新冠肺炎的抗病毒藥物，但它必須經過靜脈注射給藥。當然，對於已經發展爲重症的患者還能選擇單克隆抗體治療，但治療流程同樣複雜（需要注射或輸液），且需要在特定場合以及專業護理人員的輔助下使用。相比之下，口服類藥物使用起來要輕鬆、便捷許多。

△Molnupiravir是首款獲批上市的新冠口服藥物。（圖片來自CNN）

不過，目前還很難斷言默沙東和輝瑞在這場口服藥競賽中的勝負結果，因爲兩家公司都尚未公佈詳細的臨牀試驗數據。專家也警告，不要草率對比兩家公司的初步報告結果，因爲兩者的研究不論在實驗地點還是病毒變種方面都存在差異。匹茲堡大學傳染病科主任 John Mellors表示：“現在要判斷誰能贏得這場‘百米賽跑’還爲時尚早，50%和89%之間雖然存在無法逾越的鴻溝，但我們必須先保證測試人羣具有可比性。”

雖然默沙東的產品在美國管理機制下先行一步，但輝瑞的產品要憑藉“更安全”的特性搶佔行業先機也並非全無可能。據報道，默沙東的臨牀測試曾將孕婦羣體排除在外，但輝瑞並沒有類似的限制，換言之，後者對孕婦羣體的安全性更高。

市場積極迴應英國率先訂購

多國有購買意向

英國已經簽訂了首項協議，訂購了48萬療程的Molnupiravir口服藥。此外，澳大利亞、新加坡及韓國等國家也已表露購買意向。據美國政府此前披露，對每位病人而言，每一療程的Molnupiravir藥物價格大約在700美元左右。

Molnupiravir當前已被批准在輕至重度新冠肺炎患者中使用，英國衛生當局爲至少面臨一種重症風險因素（如：肥胖、老齡、糖尿病或心臟疾病）的患者開了用藥“綠燈”。

至於Paxlovid，輝瑞雖未對其最終定價，但已承諾會根據不同國家的收入水平進行分級定價，讓該口服藥物成爲消費者“能夠承受”的產品。

輝瑞的首席執行官Albert Bourla稱，他們開發的口服藥將拯救數百萬人的生命，儘管他也贊同注射疫苗依舊重要，但是疫苗並非100%有效，也更可能使醫院、病房無比擁擠。“現在我們有了解決方案……這一成果或將真正扭轉新冠肆虐的局面。”

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今冬疫情可能會如何發酵？

北半球即將迎來一個尤爲寒冷的冬天。

中國氣象局國家氣候中心最新監測顯示，7月以來赤道中、東太平洋海溫持續下降，10月已進入拉尼娜狀態，預計到冬季將發展成一次弱到中等強度的拉尼娜現象。這也就意味着，中國中東部大部分地區氣溫較常年同期偏低的概率較大。

除此之外，美國、日本、韓國等多個國家也發佈了氣象預警，受拉尼娜影響，今年10月到明年初北半球氣溫或較往年同期偏低，甚至可能出現極端嚴寒天氣。